在醫(yī)藥研究廣袤領(lǐng)域中，標(biāo)準(zhǔn)品和對(duì)照品猶如精密儀器中的校準(zhǔn)砝碼，是確保實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性、可靠性以及藥品質(zhì)量可控性的關(guān)鍵要素。從新藥研發(fā)的初期探索，到藥物質(zhì)量控制的嚴(yán)格把關(guān)，它們都發(fā)揮著不可或缺的作用，為人類健康事業(yè)奠定了堅(jiān)實(shí)的科學(xué)基礎(chǔ)。
一．標(biāo)準(zhǔn)品的定義與特性
（一）定義
標(biāo)準(zhǔn)品（Reference Standard） 標(biāo)準(zhǔn)品是用于生物測(cè)定、抗生素或生化藥品中含量或效價(jià)測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。它們以國際標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行標(biāo)定，特性量值通常按效價(jià)單位（U）來計(jì)算，或重量單位（μg）計(jì)，以國際標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)進(jìn)行標(biāo)定。主要用于定量分析、儀器校準(zhǔn)、方法驗(yàn)證等方面，以確保實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。在藥品研發(fā)和生產(chǎn)過程中，標(biāo)準(zhǔn)品是確保藥品質(zhì)量的關(guān)鍵。
（二）特性
準(zhǔn)確性
標(biāo)準(zhǔn)品必須具備極高的準(zhǔn)確性，這通常是通過與國際公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)進(jìn)行比對(duì)和標(biāo)定來實(shí)現(xiàn)的。均勻性
標(biāo)準(zhǔn)品在其整個(gè)質(zhì)量范圍內(nèi)應(yīng)具有均勻一致的特性。穩(wěn)定性
在規(guī)定的儲(chǔ)存條件和有效期內(nèi)，標(biāo)準(zhǔn)品的特性量值應(yīng)保持相對(duì)穩(wěn)定。
二．對(duì)照品的定義與特性
（一）定義
對(duì)照品（Control Material） 則是指用于藥品鑒別、檢查、含量測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，它們通常采用化學(xué)方法來測(cè)定，特性量值一般按純度來計(jì)算。對(duì)照品的主要用途是作為實(shí)驗(yàn)的參考或?qū)φ?，幫助科研人員評(píng)估待測(cè)樣品的性質(zhì)、純度、含量等。在藥品研發(fā)過程中，對(duì)照品常用于藥效、藥代動(dòng)力學(xué)和毒理學(xué)等研究，以及藥品質(zhì)量控制和穩(wěn)定性研究。
用于模擬實(shí)際樣品的復(fù)雜性，并且精確度要求相對(duì)較低，主要用于比較和驗(yàn)證目的。例如，在對(duì)某一化學(xué)合成藥物進(jìn)行雜質(zhì)檢查時(shí)，需要使用相應(yīng)的雜質(zhì)對(duì)照品來準(zhǔn)確識(shí)別和定量供試樣品中的雜質(zhì)成分。
（二）特性
特異性
對(duì)照品應(yīng)具有高度的特異性，能夠準(zhǔn)確地與目標(biāo)物質(zhì)發(fā)生特異性反應(yīng)或在特定的分析方法中表現(xiàn)出獨(dú)特的特征。例如，在藥物的色譜分析中，對(duì)照品應(yīng)能在特定的色譜柱和流動(dòng)相條件下產(chǎn)生獨(dú)特的色譜峰，以便與其他物質(zhì)區(qū)分開來。純度高
對(duì)照品的純度要求較高，一般應(yīng)在 98% 以上，以減少雜質(zhì)對(duì)分析結(jié)果的干擾。對(duì)于一些高純度的對(duì)照品，如用于基因工程藥物分析的對(duì)照品，其純度甚至要求達(dá)到 99.5% 以上。在制備過程中，需要采用多種純化技術(shù)，如高效液相色譜法、重結(jié)晶法等，去除雜質(zhì)。可追溯性
對(duì)照品應(yīng)具有可追溯性，即其來源、制備過程和標(biāo)定數(shù)據(jù)等信息都應(yīng)清晰可查。這有助于在出現(xiàn)爭議或疑問時(shí)，能夠追溯到標(biāo)準(zhǔn)品的原始數(shù)據(jù)和制備條件，確保分析結(jié)果的可靠性和公信力。例如，每一批對(duì)照品都應(yīng)附有詳細(xì)的質(zhì)量證書，記錄其來源、純度測(cè)定方法、標(biāo)定結(jié)果以及儲(chǔ)存條件等信息。
三．標(biāo)準(zhǔn)品和對(duì)照品的選用原則
（一） 標(biāo)準(zhǔn)品的選用原則
純度要求：標(biāo)準(zhǔn)品通常要求純度≥99.5%，并采用多種互補(bǔ)分析技術(shù)確證純度，如HPLC、GC、NMR、元素分析等。
計(jì)量溯源性：優(yōu)先選擇國家級(jí)或國際級(jí)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，確保有完整的溯源鏈，可追溯至SI單位，并提供不確定度評(píng)估報(bào)告。
物理化學(xué)特性：熔點(diǎn)、沸點(diǎn)等基本物理常數(shù)應(yīng)明確，光譜特征（UV、IR、NMR等）應(yīng)有詳細(xì)數(shù)據(jù)，溶解度、吸濕性等性質(zhì)應(yīng)有明確描述。
穩(wěn)定性評(píng)估：長期穩(wěn)定性數(shù)據(jù)（≥24個(gè)月），運(yùn)輸穩(wěn)定性研究結(jié)果，使用中穩(wěn)定性（開封后）數(shù)據(jù)。
適用性驗(yàn)證：與特定分析方法的適用性研究，不同批次間的一致性評(píng)估，與其他同類標(biāo)準(zhǔn)品的對(duì)比數(shù)據(jù)。
法規(guī)符合性：符合藥典要求（如USP、EP、ChP等），滿足ICH、FDA、EMA等監(jiān)管機(jī)構(gòu)的指南要求，GMP生產(chǎn)條件下制備（藥物分析用）。
（二）、對(duì)照品的選用策略
基質(zhì)匹配：選擇與實(shí)際樣品基質(zhì)相似的對(duì)照品，考慮基質(zhì)效應(yīng)對(duì)分析結(jié)果的影響，必要時(shí)制備基質(zhì)添加對(duì)照品。
濃度范圍：覆蓋方法的線性范圍，包括定量限和檢出限附近的濃度水平，考慮高、中、低三個(gè)濃度水平的對(duì)照品。
穩(wěn)定性考量：短期穩(wěn)定性（分析過程中），中長期穩(wěn)定性（用于方法驗(yàn)證），凍融穩(wěn)定性（生物樣品）。
均勻性：批內(nèi)均勻性評(píng)估，批間均勻性研究，考慮分裝規(guī)格對(duì)均勻性的影響。
特異性要求：包含已知干擾物的對(duì)照品，陽性和陰性對(duì)照品（生物分析），降解產(chǎn)物對(duì)照品（穩(wěn)定性試驗(yàn)）。
四．標(biāo)準(zhǔn)品與對(duì)照品的制備方法
（一）標(biāo)準(zhǔn)品制備
1. 原料選擇：選擇高純度、結(jié)構(gòu)明確、性質(zhì)穩(wěn)定的原料?；瘜W(xué)標(biāo)準(zhǔn)品通過合成或提取獲得，生物標(biāo)準(zhǔn)品通過嚴(yán)格的生物發(fā)酵、純化和鑒定獲得，確保其生物活性和純度。
2．標(biāo)定：采用多種分析方法（如容量分析法、光譜分析法、色譜分析）進(jìn)行精確標(biāo)定，并與國際標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)比對(duì)，確保準(zhǔn)確性和可靠性。標(biāo)定結(jié)果需經(jīng)過多個(gè)實(shí)驗(yàn)室的驗(yàn)證和審核，以確保其準(zhǔn)確性和可靠性。
（二）對(duì)照品制備
1，化學(xué)對(duì)照品：與標(biāo)準(zhǔn)品類似，注重原料純度和制備精細(xì)化，嚴(yán)格控制合成條件以保證純度和質(zhì)量。
2.生物對(duì)照品：涉及生物工程技術(shù)和細(xì)胞培養(yǎng)，如制備單克隆抗體對(duì)照品需通過細(xì)胞融合、大規(guī)模培養(yǎng)、純化和活性鑒定等步驟，嚴(yán)格控制條件以保證特異性、純度和活性。
五．標(biāo)準(zhǔn)品與對(duì)照品在醫(yī)藥研究中的應(yīng)用
新藥研發(fā)
活性篩選：使用標(biāo)準(zhǔn)品作為陽性對(duì)照，評(píng)估新化合物的活性，篩選出有潛力的先導(dǎo)化合物。
藥代動(dòng)力學(xué)研究：利用標(biāo)準(zhǔn)品建立測(cè)定方法，如HPLC-MS，以研究藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄，為劑型設(shè)計(jì)和給藥方案提供數(shù)據(jù)支持。
藥物質(zhì)量控制
含量測(cè)定：使用對(duì)照品通過HPLC等方法測(cè)定藥物含量，確保藥物符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)，保障用藥安全有效。
雜質(zhì)檢查：對(duì)照品用于檢測(cè)藥物中的雜質(zhì)，如降解產(chǎn)物和殘留溶劑，控制雜質(zhì)限度，防止不良反應(yīng)。
六．標(biāo)準(zhǔn)品與對(duì)照品的儲(chǔ)存與管理
（一）儲(chǔ)存條件
化學(xué)標(biāo)準(zhǔn)品和對(duì)照品：應(yīng)存放在干燥、避光、低溫（2-8℃）的環(huán)境中。
生物制品標(biāo)準(zhǔn)品和對(duì)照品：如蛋白質(zhì)、核酸等，需在超低溫（-20℃或-80℃）保存，避免反復(fù)凍融。
例如：重組人胰島素標(biāo)準(zhǔn)品應(yīng)儲(chǔ)存在-20℃以下，并在冰浴中緩慢解凍以保護(hù)其活性。
（二）管理措施
專人管理：指派經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)的人員負(fù)責(zé)標(biāo)準(zhǔn)品和對(duì)照品的全流程管理，包括采購、驗(yàn)收、儲(chǔ)存和使用記錄，確保操作規(guī)范。
臺(tái)賬記錄：建立臺(tái)賬，詳細(xì)記錄標(biāo)準(zhǔn)品和對(duì)照品的名稱、規(guī)格、來源、批次、入庫時(shí)間、有效期和使用情況，以實(shí)現(xiàn)追溯和查詢。
定期檢查：定期檢查標(biāo)準(zhǔn)品和對(duì)照品的儲(chǔ)存條件、外觀變化和有效期，及時(shí)處理過期或變質(zhì)產(chǎn)品，避免誤用
七．雜質(zhì)對(duì)照品價(jià)格較高的原因 ：
研發(fā)成本：雜質(zhì)對(duì)照品的研發(fā)需要投入大量的科研資源和時(shí)間，包括實(shí)驗(yàn)室設(shè)備、專業(yè)人員的培訓(xùn)和實(shí)驗(yàn)材料等。
合成難度：雜質(zhì)對(duì)照品的合成過程可能涉及復(fù)雜的化學(xué)合成步驟，需要高超的合成技術(shù)和精確的操作。
純度要求：高純度的雜質(zhì)對(duì)照品對(duì)于科學(xué)研究和質(zhì)量控制至關(guān)重要，提高純度需要額外的提純步驟和更精細(xì)的工藝。
市場需求：由于雜質(zhì)對(duì)照品通常需求量不大，但生產(chǎn)成本高，這導(dǎo)致單位價(jià)格相對(duì)較高。
法規(guī)要求：雜質(zhì)對(duì)照品的生產(chǎn)和銷售需要符合嚴(yán)格的法規(guī)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
供應(yīng)鏈因素：雜質(zhì)對(duì)照品的原料可能來源于特定的供應(yīng)商。
知識(shí)產(chǎn)權(quán)：對(duì)于某些專利保護(hù)的雜質(zhì)對(duì)照品，研發(fā)和生產(chǎn)成本中還包括了知識(shí)產(chǎn)權(quán)費(fèi)用。
質(zhì)量控制：為了確保雜質(zhì)對(duì)照品的質(zhì)量和一致性，需要進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量控制和測(cè)試。
八、結(jié)語
標(biāo)準(zhǔn)品和對(duì)照品在醫(yī)藥研究中極為關(guān)鍵，它們確保了新藥研發(fā)的準(zhǔn)確性和藥品質(zhì)量的可靠性。隨著醫(yī)藥技術(shù)的進(jìn)步，對(duì)這些標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的要求也在提高。制備技術(shù)、質(zhì)量控制和管理體系將持續(xù)改進(jìn)，以滿足醫(yī)藥研究和生產(chǎn)的需求，為人類健康事業(yè)保駕護(hù)航。
關(guān)注凱立德生物，為您的科研提供精準(zhǔn)的雜質(zhì)對(duì)照品！
